薄膜包衣：不仅仅是为了保持外观

薄膜包衣是制药行业针对固体口服剂型( 如片剂和多颗粒) 一项确认已久、行之有效的技术，但其用法各有不同。大部分片剂制造商选择薄膜包衣每件产品，然而，仍有一些制造商只在他们认为有必要时才进行包衣。应用薄膜包衣最受欢迎的原因是增强并保护剂型，提高品牌辨识度和调节药物释放曲线。例如，肠溶包衣可用于保护片剂不在胃内溶解，又比如缓释包衣，顾名思义，可以使药物释放持续一段时间。

不管是使用公司自有的设备还是通过合约制造商生产，薄膜包衣工艺都是一项久经考验并能有效使用的技术。市场上有各种各样不同的包衣产品可供使用，并且一般来说，大部分包衣工作都在标准包衣机内完成；所以一旦你为一个产品投资一台包衣设备，你还可以简单的利用它去为另一个产品包衣。然而，如果你的药物是一种不需要特殊包衣的固体制剂，那么问题明摆着，该不该包衣呢？

创造完美的成品…

“片剂不包衣将会节省资金”，这个假设似乎很合理，但我认为这是一个错误的观念，我们应该考虑到包衣带来的多重利益，而且实际上每个片剂包衣的成本很小很小。未包衣片剂或许仍有疗效——但前提是患者是否会服用。

对制造商来说，片剂设计正在成为一个越来越重要的问题，特别考虑到多重用药，在老年人群中，给同样的患者开多种药物的情况变得越来越普遍。好的片剂设计可以造成产品差异化，避免混淆用药并能防止假冒伪劣产品(1)，而且还能影响患者依从性。当看到一个片剂时，你需要问清患者是否愿意服用它。

美国食品药品监督管理局(FDA)，一直特别关注片剂设计——并于近日(2016年4月) 颁布“使用药错误最小化的药品设计安全注意事项 (2)”指南，以及早期的“仿制药片剂和胶囊剂的尺寸，形状和其他物理属性(2014)”的指南草案。使先前未包衣片剂增加包衣的一个充分理由就是通过品牌识别提高患者依从性，并使片剂符合美国食品药品监督管理局(FDA) 当前的推荐。

纯粹从审美的角度来看，未包衣片剂令人毫无兴趣。外表特别粗糙的药片会反映出极差的质量；患者会自然而然地质疑一件外表极差的物品，尤其是药品。一些未包衣的片剂还会发出令人厌恶的味道。药品的任何负面状况都会影响患者依从性——如果患者将药品从包装中取出的瞬间对其印象极差，这个药品注定是失败的，原因很简单，因为患者不会遵照处方服用。此外，就算患者克服了外观和气味的障碍，他们还会经常感到未包衣片剂难以下咽。它们可能会呈粉状或有砂砾感，可能会黏在喉咙上，因为他们一旦暴露于水分中会立刻开始崩解。薄膜包衣会让片剂更光滑，更美观，并且帮助维持片剂的完整性。人类倾向于感到表面更有光泽的药片更易于吞咽——众所周知，包衣可以提高易吞咽性和辅助食管输送；相比之下，未包衣片剂甚至胶囊剂更容易黏住(3,4)。

虽然有一些方法可以让未包衣片剂更可口(例如，添加颜色、掩味成分或改变片剂形状使吞咽更容易一些)，但一般来说，与简简单单增加一层薄膜包衣相比，你的选择很局限。薄膜包衣不仅可以让你随意选择各种不同颜色，而且还具有功能性。大部分包衣能够提供一定的掩味功能，但有一些能够做的更好。一些特别刺激的气味可能会随着时间的推移透过包衣散出，在这种情况下，可能需要一种专门为了掩盖气味而设计的包衣。

预防性包衣

除保持外观外，薄膜包衣还具有保护作用，帮助防止片剂破损并作为屏障隔绝水分和其它环境条件。防护方面是薄膜包衣众所周知的一个优势——但是如果你打算使用高质量的包装，它还有必要吗？制造商常常引用的一个不薄膜包衣他们的片剂的常见理由就是：他们相信仅仅包装对片剂的保护就足够了。毕竟，如果你使用的是独立泡罩包装，那么为什么还要多此一举额外花费代价来包衣单个片剂呢?

但事实是：一旦包装到了患者手里，一切皆有可能！很多患者，特别是那些服用多种药物的患者，常常将片剂倒进片剂盒或瓶中，其他一些患者可能将片剂从泡罩包装中拿出仅仅作为一个提醒物并整天置之于床头柜。大多数人认为给定药物百分之百的时间都起作用——而且在药品储存条件上比他们储存食物还要欠缺关注。令人惊讶的是，很多人将药物存放在潮湿的浴室柜里；虽然这可能不会直接影响药物的安全性，但还是会降低其疗效。

安全作业

我们已经罗列了包衣片剂对患者的影响——这点通常是浮现在脑海的第一个念头。但从制造商的角度来看，薄膜包衣的关键考虑因素是安全性。一旦片剂被包衣，它对任何可能会操作它的人来说将会是更安全的。护理人员和医务工作者经常处理散装或未包装的片剂，尽管他们被要求佩戴手套，但无法保证完全安全。通过皮肤吸收活性成分会导致皮疹或其他问题发生。虽然极端情况很少见，但如果片剂被包衣了，那么风险就会减弱。当然，你也可以通过培训人们正确的储存和处理药品使未包衣片剂更安全( 这绝非易事)，但是未包衣片剂的健康危害还会发生在制药人员身上，特别是那些在包装流水线上的工作人员。

如果你曾经工作在( 或参观过) 未包衣片剂包装流水线，那么你会知道那是一个极具挑战性的环境。为了防止交叉污染，清洁是药品生产的一个重要组成部分。片剂在未包衣的情况下，在生产线上运输的过程中会产生灰尘，导致需要进行大量的清洁工作。

给片剂包衣增加的成本极小，并且可以被包衣给整个生产线带来的益处在财政上的节约抵消。包衣片剂可减少灰尘，这样你的清洁负担将会降低，工作人员也会受到更好的保护。

另外一个方面的好处是，由于包衣片剂比未包衣片剂更光滑，在通过包装线时往往运转得更快。同时废品率也会降低，因为包衣片剂不太容易破损 。(5)

不包衣的理由

我关注所有为什么我认为包衣有意义的理由。那么有什么不给你的片剂包衣的理由吗？我听到过一些普遍的理由(详见疑难解答部分)，但我永远只对新的理由感兴趣！公平地说，不包衣的真正理由很少。所有的包衣，不论功能，至少改善了片剂外观。好的片剂设计不再是简单的“锦上添花”。美国食品药品监督管理局(FDA) 最近颁布的指南继续推动制造商更加注重片剂设计和差异化。

我们现在看到的大部分新上市的片剂都是薄膜包衣的；实际上所有的NDAs( 新药申请) 都是薄膜包衣的。但是你不能只看新上市片剂——由于在审批期间的局限性，市场上仍有一些经批准的未包衣的片剂在售。因为法规原因，大多数公司不喜欢改变已批准的药物，但它可能并不像你想象的那样困难( 详见包衣法规部分)。给旧片剂披上一层新的外衣可以赋予其新的生命。更重要的是，在提升品牌价值的同时，还能提高患者依从性，而患者的安全一直是排在首位的议题。

参考文献：

1. C. Miller, “Dare to be Different,” The Medicine Maker (February, 2015).

2. FDA Guidance for Industry, “Safety Considerations for Product Design to Minimize Medication Errors,” (April, 2016).http://1.usa.gov/1SMyvSN

3. C. Wilson et al., “Opadry II / Opadry / Opaglos 2”, poster presented at AAPS, Salt Lake City (23- 26 October 2003).

4. The Patients Association, “Survey of Medicines Related Care of Residents with Dysphagia in Care Homes,” (October,2015). http://bit.ly/1N8nyOQ

5. Colorcon, Application Data, “Investigation into the Flow Properties of Coated and Uncoated Tablets and Its Relevance to Blister Packing Efficiency,” (2009). http://bit.ly/25ZGhCv