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英国伯明翰大学的科学家已经证明,一种新型低分子量葡聚糖硫酸酯ILB®在治疗开角青光眼(OAG)方面发挥关键作用。OAG是一种神经退行性疾病,影响着全球超过7000万人,并导致不可逆转的失明。
OAG的发展缓慢需要很多年。眼部主要引流液部位基质过多沉积(纤维化)可导致眼压(IOP)升高,导致视神经损伤。1
该研究发表在《npj再生医学》(npj Regenerative Medicine)杂志上,该研究表明,ILB可以在一个用于模拟人类青光眼这些方面的临床前模型中,使眼内基质沉积正常化,并降低眼压,为针对该疾病开发新的抗纤维化疗法铺平了道路。
OAG是一种复杂的疾病,很难针对其中的生化途径开发有效的治疗方法。现有的治疗方法主要是通过减少眼内液体的产生而起作用,而不是根本原因,即使是新的治疗方法在临床中也显示出有限的成功。2
伯明翰大学的科学家们重点研究了几种疾病常见的炎症通路,包括转化生长因子β(TGFβ),这是一种信号分子,可以在细胞之间进行沟通,并协调炎症和纤维化。TGFβ在OAG中的作用是众所周知的,患者在房水中表现出更高的水平,实验室研究表明,人为增加眼内TGFβ可导致纤维化。3,4
科学家们发现ILB在许多基因中具有多模式作用,可解决炎症和纤维化细胞过程。当他们将工作进展到青光眼的临床前实验模型时,他们发现每天皮下注射ILB显著(p<0.01)降低了眼主要引流部位的细胞外基质水平,使眼压正常化,并防止视网膜神经元退化。这项研究是由临床科学研究所的丽莎·希尔博士和炎症与衰老研究所的汉娜·波特菲尔德博士共同进行的。他们评论道:“我们对这些结果感到非常兴奋,它为青光眼治疗指明了一条道路,可以逆转导致青光眼的纤维化过程。”
眼科临床医生通常更喜欢局部治疗而不是系统治疗,因为这是一种更安全的给药途径,更容易被患者接受。
希尔博士正在领导一个项目,以制定一种局部替代方案,以避免注射的需要。她正在与桑德维尔和西伯明翰NHS信托基金会的眼科顾问医生伊姆兰·马苏德(Imran Masood)以及该校医疗技术研究所的生物材料专家利亚姆·格罗弗(Liam Grover)教授密切合作,评估一种新型剪切稀释液凝胶用于解决青光眼的使用情况。
剪切稀释液凝胶被开发用于滴眼液,在给药后可以保留很长一段时间,并且已经为单独使用和与其他疗法联合使用申请了专利。5 先前的研究表明,这种液体凝胶在局部应用时可以减少角膜疤痕,而且它是其他治疗方法的有效载体分子。6
References
1. Tektas, O. Y. & Lutjen-Drecoll, E. Structural changes of the trabecular meshwork in different kinds of glaucoma. Experimental Eye Research, 88(4), 769-75 (2009).
2. Friedman, S. L., Sheppard, D., Duffield, J. S. & Violette, S. Therapy for fibrotic diseases: Nearing the starting line. Science Translational Medicine 5(167), 167sr1-sr1 (2013).
3. Fuchshofer, R. & Tamm, E. R. The role of TGF-beta in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma. Cell and Tissue Research, 347(1), 279-90 (2012).
4. Kim, K. S., Lee, B. H. & Kim, I. S. The measurement of fibronectin concentrations in human aqueous humor. Korean Journal of Ophthalmology, 6(1), 1-5 (1992).
5. Patent numbers: WO/2020/115510; WO/2020/115508; GB2008919.9
6. Hill et al. Sustained release of decorin to the surface of the eye enables scarless corneal regeneration. npj Regenerative Medicine. 3, 1-12 (2018).
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