供需大厅

登录/注册

公众号

更多资讯,关注微信公众号

小秘书

更多资讯,关注荣格小秘书

邮箱

您可以联系我们 info@ringiertrade.com

电话

您可以拨打热线

+86-21 6289-5533 x 269

建议或意见

+86-20 2885 5256

顶部

荣格工业资源APP

了解工业圈,从荣格工业资源APP开始。

打开

20年,打磨一个“多生物途径综合起效”的美白成分

来源:国际个人护理品生产商情 发布时间:2020-11-21 1624
食品饮料及个护个人护理品原料配料加工生产设备包装设备及材料其他 会客室
收藏
探访爱茉莉太平洋基础研究与创新部

从基础研究中孕育出一个专利活性成分,进入配方并最终推向市场,需要多久?


1605921046208096.jpg


宝洁花了十多年的时间“调教”烟酰胺,欧莱雅实验室历时14年推出“玻色因”.....


今年PCT大会上,爱茉莉太平洋生物科学实验室的PauloMarinho先生发表了《皮肤亮白新活性物质的开发及其体外皮肤吸收评估》的报告,隆重介绍了这位爱茉莉太平洋研究院独家开发的美白功能性成分—Melasolv。


从成分被发掘到被证实安全有效,寻找最佳配方,从体外到临床实验......Melasolv完成重重答卷,终于“毕业”走出实验室,前后差不多打磨了20年。


Melasolv全名3,4,5-trimethoxycinnamatethymolester,目前已经被用于HERA赫妍的WHITEPROGRAMMELASOLV精华系列,多通路的综合美白机制,严格控制黑色素的产生,抵抗光照、污染带来的色素沉着。明年Melasolv即将与中国的消费者见面—已经被添加进兰芝淡斑焕白精华霜(LaneigeRadianceCCream)中使用,配方同时还添加了高含量的稳定化维生素C。经过Melasolv加强后的精华霜将为有肤色烦恼的消费者提供更佳的解决方案,该产品预计将于2021年上市。


1605921064936463.jpg

照片从左到右依次为: 

1.Paulo Andre Marinho : Senior researcher of Bioscience 

2. Park Wonseok : Vice president of Basic Research & Innovation 

3. Choi Hyunjung : Chief researcher of Bioscience


最初这一化合物在爱茉莉太平洋研究院被立项的时候,是为了寻找有效、安全的局部皮肤脱色剂,用来治疗色素障碍。


“为了获得有效和安全的脱色剂,我们合成并筛选了对黑色素生成具有高抑制活性的化合物,并最终发现3,4,5-trimethoxycinnamatethymolester具有较强的脱色作用和低细胞毒性。”爱茉莉太平洋的研发团队在《Skinpharmacologyandphysiology》上阐述了这一化合物的发现过程。


1605921139396172.jpg

图一:HERA赫妍WHITE PROGRAM MELASOLV精华


在其功效和安全性都得到充分证实后,爱茉莉太平洋注册了商标,并引入到化妆品中作为活性成分,提高美白功效。


从“全局”下手的研究


“人类皮肤的色素沉着是受一个复杂的过程调控的,包括黑色素的合成与分布。黑色素的过量产生是由于调节黑色素合成的信号之间的失衡所引发的,这可能是源于皮肤对内外部刺激所产生的反应,而该反应通常影响与黑色素生成相关的基因。”PauloMarinho先生解释道。


如何避免不必要的色素沉着?


“到目前为止,研究最多的机制是整个黑色素生成过程的最后环节。许多研究集中在针对‘酪氨酸-酪氨酸酶系统’的抑制,通过阻断酪氨酸酶催化酪氨酸转变成二羟基苯丙氨酸(dopa),来抑制黑素的生物合成,以达到皮肤美白的效果。但这种单一目标的方法,并不能完全代表整个黑色素的生成机制。”


“类似地,在黑色素生成研究领域,一些研究者只关注调节黑色素生成的最后一种酶。这种情况下,即使前期能够获得有意思的结果,后续还是有可能产生意想不到的副作用。一个典型的例子是‘杜鹃醇诱发的白斑病’,症状类似于白癜风。杜鹃醇因人而异,刺激性较大,具有黑色素细胞毒性,一旦失衡,就不是仅仅降解黑素体,而是诱导黑素细胞死亡。2010年左右许多亚洲消费者因此遭受了严重的不良反应。”


爱茉莉太平洋的研究人员不愿冒任何副作用的风险。十多年来,爱茉莉太平洋一直在基于天然产物合成化合物分子,目的就是让皮肤色素保持内在的平衡。换言之,在由阳光辐射或其他刺激引起的皮肤失调状态下,让皮肤的平衡可以通过自我调节实现,而非通过严重的色素沉着不平衡来完成。


通过艰苦不懈的努力和投入,Melasolv®在几个备选成分中被采用,体外研究显示,它是“不以酪氨酸酶为靶点”的具有祛斑美白作用的化合物。


1605921169323017.jpg

图二:Melasolv®的体外实验结果


图二显示了Melasolv®对黑素细胞(产生黑色素的细胞)进行实验室测试时的结果;首先,左侧图片是通过显微镜观察到正常情况下黑素细胞的形态;中间的图片,则是同样的黑素细胞在α-MSH(黑素细胞刺激素)的刺激作用下,黑色素合成处于高度活跃状态,可通过图片上的深黑色观察到;然而,在使用Melasolv®的右侧图片中,即使存在α-MSH,也不会诱发色素沉着异常。可以观察到:不只是被释放的黑色素减少了,在黑色素细胞内部中的黑色素也减少了。


“为了更全面地了解Melasolv®的作用原理,我们进行了二十年的研究,考查其应对多种色素应激和失调的功效。”下图简要总结Melasolv®的这些作用:


有趣的是,在太阳花的花瓣里,有不少与“美白基因”相关的研究。


“在出现黄褐斑和痣等色素过度沉着的皮肤中,包括H19、miR125b和Wnt抑制因子-1(WIF1)在内的非编码RNA会减少。我们发现,通过增强正常人表皮黑色素细胞和角质细胞中的这些美白基因(Lighteninggenes)的表达,可以抑制黑素的形成。”


“我们的研究表明,由没食子酸合成的Melasolv(3,4,5-TrimethoxycinnamateThymolEster)具有美白活性,可通过调节黑素细胞诱导转录因子来减少酪氨酸酶蛋白的形成。同样,我们还观察到,Melasolv通过增加皮肤细胞中的‘美白基因’H19、miR125b和WIF1的表达,显著降低了黑素形成。最后,我们在三维人体皮肤上测试了Melasolv的美白效果,使用Melasolv后的皮肤组织的颜色更浅,组织内的黑色素含量也降低了。”


由于Melasolv不是酪氨酸酶活性的直接抑制剂,在这个特定的酶促反应中不起底物的作用,所以可以避免发生醌类衍生物的转化,避免白斑的风险。


基于上述这些结果,爱茉莉太平洋最终提出Melasolv是一种更安全的具有美白效果的活性物质,来调节色素失调和肤色加深等皮肤问题。


而且,Melasolv的潜力不至于此,PauloMarinho先生透露:爱茉莉太平洋研发人员还在继续完善Melasolv的研究,关于它抵御pm2.5的功效,以及它对于痣和老年斑的功效,“这些研究还未完成,但我们对结果非常有信心。”


“一个卓越的化合物应对黑色素生成的复杂过程,不应该只是阻止色素沉着这一最重要的生物途径,而是集合其它作用机制一起实现的。”PauloMarinho先生总结说。


非酚类、非单一生物途径:跳出传统美白剂的“框框”


如前所说,Melasolv的研究是一个从“全局”入手的研究。作用机理上与传统的美白剂有了根本的区别。


“以知名度较高的烟酰胺为例。烟酰胺影响色素沉着,主要是通过调节黑色素的转运来实现的。而Melasolv可通过多种生物途径发挥作用,使其更有可能给顾客带来理想的效果。另一点值得重视的是,根据我们的临床试验,烟酰胺的浓度需要达到3%才能让使用者感到有效,而Melasolv在低至0.5%时就能达到更好的功效。”


“同样在中国市场上,我们经常可以发现与Melasolv有着不同化学结构的各种美白活性成分,通常为酚类化合物。Rucinol和曲酸是著名的酚类美白剂。尽管这些化合物对最终的色素沉着有明显的影响,但大多数化合物的作用途径与酚类物质杜鹃醇非常相似。而且,如我们此前解释过的,杜鹃醇和皮肤中天然存在的酶(酪氨酸酶)之间的相互作用会产生有毒物质,导致类似于白癜风的临床安全问题。仅凭这个原因,毫无疑问,Melasolv非酚类的化学结构和独特的作用机制会给我们消费者带来无可比拟的安全性。”


挑剔配方


在配方方面,新成分也是一个十分难伺候的主,PauloMarinho先生表示研发人员在研究其配方时花了很多精力,做了巨多尝试。


“好的活性化合物可以带来出色的预期效果,但必须是基于以下条件:活性物质保持稳定,基于安全的制剂,经过同行评审的研究和临床盲测,这样才能科学地证明其能够达到预期的结果。”


“仅仅有了一个好的活性成分还并不能为我们的消费者带来预期的益处。我们相信Melasolv®是个很好的例子。此前有过几种未公开的配方,但测试结果表明,错误的配方导致Melasolv®的功效可能会降低三倍或根本没有效果。”


高学术生产力


爱茉莉太平洋的死磕精神不是只用在这一个成分。高学术转化为生产力,是爱茉莉太平洋刻在骨子里的基因。


“每年爱茉莉太平洋在国内外申请专利500多项,这是全球化妆品企业中研究人员人均专利产出率最高的公司之一。还有众多的发表在同行评审的国际期刊的论文。这些学术研究,最终都成了我们的关键技术。”PauloMarinho先生介绍说。


这样的创新例子不胜枚举:


“我们的睡眠面膜开创了新的剂型和美容法,拿了超21项殊荣,创出每10秒售出至少一次的记录;


经过对亚洲天然原料的长期研究,我们在全球率先推出了人参和绿茶等活性分子产品;


研发的“细胞捕获技术”获得了80多项国际奖项;


成为韩国第一家能够实现视黄醇稳定化的公司;


还有我们的气垫、skinveil产品


......”


爱茉莉太平洋利用现代技术对这些研究成果进行新的诠释,并最终走进各个品牌中,将源于实验室中的创新带入千万消费者手中。


中国是爱茉莉太平洋最大的海外市场。自1992年以来,已先后引入十大品牌,包括雪花秀、兰芝、梦妆、悦诗风吟、伊蒂之屋、赫妍(HERA)、芙莉美娜(primera)、艾诺碧(IOPE)、吕以及魅尚萱。


目前,爱茉莉太平洋在中国372个城市的5200多个网点为追求美好生活的消费者提供从护肤、彩妆到秀发护理的丰富产品与服务。同时,在上海设立了集生产、研发和物流于一体的“爱茉莉上海美丽妆园”,更迅速、灵活地响应中国消费者的需求。


为了响应新零售的消费趋势,爱茉莉太平洋还不断加快数字化进程。在天猫、京东等主流电商平台以及新兴的社交平台与中国消费者无缝链接,并将数字化的思维引入组织运营和新品研发,力求为中国消费者提供更智慧的产品及服务。


下一步,Melasolv®会如何将它的实验室魅力转化为市场魅力?


如何给消费者讲好“研发故事”?


爱茉莉太平洋打磨许久的新成分,会给美白护理市场带来多少浪花呢?


我们拭目以待~


嘉宾介绍:PauloAndréNóbregaMarinho


1605921221271832.jpg


在博士和博士后培训期间,Paulo对如何使诱导型多能干细胞技术完全为其他研究人员开发新药物感到好奇。为此,他使用生物反应器和实验设计来开发新的培养基和方法来培养这些细胞。此后,他在法国欧莱雅(L'Oréal)度过了6年,开始使用多平台生物反应器来改善植物细胞和细菌的生物过程。紧接着,他负责组织工程团队,带领一个国际团队从事多个项目,其中包括生物打印、人造皮肤等。如今,出于对获得全球管理经验和多元文化背景发展的个人兴趣,他加入了爱茉莉太平洋,负责开发新的体外头发和皮肤模型。他的研究兴趣包括开发与人类科学相关的复杂的跨学科技能的技术,以可持续的方式改善人们的生活。




资料分享:PauloMarinho


撰稿姚舜Daisy


收藏
推荐新闻