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资生堂通过活用独自开发的皮肤可视化技术,世界首次阐明了皮肤的淋巴管的老化机理。并且,通过与东京医科齿科大学的共同研究,开发了验证抑制淋巴管的老化效果的试验方法,并进行药剂探索,结果发现桑根提取物有显著的抑制老化效果。一直以来,虽然知道皮肤的淋巴管密度随着人上年纪而减少,但并不清楚其机理。
资生堂将以这次的研究成果为基础,继续进行着眼淋巴管功能的改善皮肤老化的新技术的开发。
本研究成果的一部分曾在第49届欧洲研究皮肤科学会(2020/9/18-9/21)上发表。
于是,这次,资生堂着眼淋巴管内皮细胞的“性状转换”,研究了以改善淋巴管的功能及抑制皮肤老化为目的的皮肤淋巴管的老化机理。
阐明淋巴管的老化机理
为了阐明淋巴管的老化机理,通过免疫组织化学染色把皮肤组织内淋巴管内皮细胞性状转换的姿态可视化,结果在上年纪的皮肤上观察到了更多的老化淋巴管(图2左)。
于是,把8名20多岁的年轻人的皮肤淋巴管和10名40~69岁的中高年龄层人的皮肤淋巴管的老化比例进行了比较,结果发现中高年龄层的老化淋巴管的比例显著增加(Yoshimatsu et al., PLoS One 2020)(图2右)。
另外,通过持续培养淋巴管内皮细胞使其老化,确认了淋巴管上的特征性遗传因子(Prox1)的基因表达显著减少、变成没有淋巴管功能的其他细胞(图3)。并且也发现:因为是淋巴管内皮细胞的老化、性状转换的诱因的转化生长因子β(TGF-β)的作用,淋巴管变得容易泄漏,其功能也降低了(图4)。
探索抑制淋巴管老化的药剂
通过和东京医科齿科大学的共同研究,构筑了探索抑制淋巴管老化的分析体系。结果发现桑根提取物有高效抑制淋巴管老化效果 (图6)。
总结及今后展望
一直以来,虽然知道皮肤的淋巴管密度随着人上年纪而减少,但其理由及皮肤内的机理一直未被阐明。通过本次研究,发现构成皮肤的淋巴管的细胞因其性质改变而老化加剧、丧失回收皮肤代谢废物的功能。而且发现,针对因老化引起的淋巴管的变化,桑根提取物有抑制淋巴管老化效果。