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痤疮(acne)又被称为粉刺或者青春痘,影响到全球超过6.4亿人的生活,尤其在12-25岁的青少年群体中,85%受到它的困扰。
8月底,Cassiopea公司宣布,美国FDA批准Winlevi(clascoterone,1%乳剂)上市,用于治疗12岁及以上患者的痤疮。这款创新疗法是40年来FDA批准的首款具有创新作用机制的痤疮药物。值得一提的是,这款创新药物的作用机制让它还具备治疗雄激素性脱发的潜力,可能成为众多“谢顶”人士的福音。
痤疮是一种由于多种因素导致的皮肤疾病,受四种不同途径的影响:皮脂过多、毛孔阻塞(角化过度)、细菌生长和炎症。目前治疗痤疮的主要手段包括外用维A酸(retinoid),过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide)和局部抗生素。虽然这些疗法对很多患者有效,但是仍然有不少患者的皮肤症状无法得到清除。而且,维A酸和过氧化苯甲酰都具有刺激性,导致有些患者难以使用这些疗法。
激素在痤疮的病理发生中起到重要的作用。雄激素和其它促进油脂分泌的激素(例如IGF-1),能够导致皮脂分泌过多,过多的皮脂会促进痤疮丙酸杆菌的生长,皮脂成份的改变会激发角化过度和炎症。然而,有些令人意外的是在过去几十年里,没有痤疮疗法靶向这一影响痤疮病理发生的重要信号通路。口服避孕药和螺内酯虽然能够有效针对痤疮的激素病理发生,但是它们可能导致潜在不良全身性反应,而且不能被男性和怀孕痤疮患者使用。
Clascoterone(1%乳剂)是一种“first-in-class“外用雄激素受体抑制剂。它能够与雄激素,尤其是二氢睾酮(DHT)竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合,阻断雄激素受体的下游信号通路,防止皮脂的过度分泌和炎症的发生。
在总计包含1440名患者的两项关键性3期临床研究中,18.4%和20.3%的患者在12周疗程结束时达到治疗成功的临床
终点,而安慰剂组的数值分别为9.0%和6.5%。这两项试验的结果已经在JAMA Dermatology上发布。在同期发布的评论文章指出,这款创新疗法可能为患者带来治疗痤疮的新武器,值得注意的是它可能降低有些患者对口服抗生素的依赖性。口服抗生素是治疗痤疮的最常见口服疗法,但是很多患者服药时间会超过指南限定的标准,具有潜在隐患。
Cassiopea的首席执行官Diana Harbort女士说:“这一里程碑的批准标志着一类创新皮肤科局部疗法的问世。对皮肤科医生来说,靶向抑制皮肤中雄激素的活性可以说是治疗男性和女性痤疮的‘圣杯’。我们为给痤疮患者带来这种创新感到自豪。”
除了治疗痤疮以外,Cassiopea公司还在开发clascoterone作为雄激素性脱发的治疗手段。雄激素性脱发人群占脱发人群的80%以上。其根本原因是由于体内雄性激素水平过高,在皮肤组织中转化成的二氢睾酮与毛囊中的雄激素受体结合后,会导致毛囊逐渐萎缩,最终无法再生出毛发。这导致雄激素性脱发患者的典型早秃症状。雄激素性脱发虽然在男性中更为常见,但是也可以影响女性。
Clascoterone通过阻断二氢睾酮的作用,具有逆转毛囊萎缩,促进毛发生长的潜力。去年四月,该公司公布了它治疗雄激素性脱发患者的积极2期临床试验结果。治疗男性雄激素性脱发患者的3期临床试验将在今年展开。
参考资料:
[1]CASSIOPEARECEIVESFDAAPPROVALFORWINLEVI®(CLASCOTERONECREAM1%),FIRST-IN-CLASSTOPICALACNETREATMENTTARGETINGTHEANDROGENRECEPTOR.RetrievedAugust27,2020,fromhttps://www.cassiopea.com/2020/08/27/cassiopea-receives-fda-approval-for-winlevi-clascoterone-cream-1-first-in-class-topical-acne-treatment-targeting-the-androgen-receptor/
[2]CASSIOPEAANNOUNCESVERYPOSITIVEPHASEIITWELVEMONTHSRESULTSFORBREEZULA®(CLASCOTERONE)INTREATINGANDROGENETICALOPECIA.RetrievedAugust27,2020,fromhttps://www.cassiopea.com/2019/04/16/cassiopea-announces-very-positive-phase-ii-twelvemonths-results-for-breezula-clascoterone-in-treating-androgeneticalopecia-3/
[3]Eichenfieldetal,(2020).Open-label,long-termextensionstudytoevaluatethesafetyofclascoterone(CB-03-01)cream,1%twicedaily,inpatientswithacnevulgaris.JAAD,https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.087.
[4]Herbertetal,(2020).EfficacyandSafetyofTopicalClascoteroneCream,1%,forTreatmentinPatientsWithFacialAcneTwoPhase3RandomizedClinicalTrials.JAMADermatology,doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465.
[5]Barbierietal,(2020).ANewClassofTopicalAcneTreatmentAddressingtheHormonalPathogenesisofAcne.JAMADermatology,doi:10.1001/jamadermatol.2020.0464.
本文作者:药明康德内容团队