德巴金的主要成分为丙戊酸钠，于1967年获批上市，主要用于癫痫、躁狂症等疾病的治疗，目前在100多个国家中作为处方药使用。不过，伴随着这一药物的使用，越来越多的证据表明，孕妇使用这一药物会增加新生儿先天畸形、学习障碍以及自闭症的风险。

2011年，美国食品药品监督管理局（FDA）曾经认定，由雅培公司（Abbott Laboratories）生产的丙戊酸钠药物Depakote与服用该药物的孕妇所产新生儿的认知障碍有关，雅培最终交付了一笔高达16亿美元（约112亿人民币）的和解金来结束调查。

赛诺菲的这起“德巴金丑闻”最早可追溯到2016年。在法国社会事务监察局（IGAS）批评卫生部门及赛诺菲对德巴金及其衍生物的相关风险反应迟缓后，巴黎检察官对德巴金的授权与销售开展了初步调查。

今年2月，法国当局正式指控赛诺菲没能向怀孕患者充分警告使用德巴金的风险。如今，赛诺菲又被增加了一项“过失杀人”的新指控。

这项最新调查是为了确定赛诺菲是否要为1990年、1996年、2011年与2014年四名婴儿的死亡负责。四名婴儿当时均只有几周或几个月大，他们的母亲都曾经在怀孕期间使用过德巴金。

由德巴金受害者组成的协会APESAC提请发起了这次调查。而赛诺菲方面则坚持认为，他们完全尽到了告知患者德巴金副作用的责任，并且已经就该调查提出了法律质疑。

根据法国社会事务监察局（IGAS）的估计，从2006年至2014年，约有425名至450名婴儿因德巴金暴露而发生先天性出生缺陷或成为死胎。同时，法国国家药品与健康产品安全局（ANSM）估计，自1967年以来，德巴金可能造成了2150名至4100名儿童的出生缺陷，并导致1.6万至3万多儿童神经发展迟缓。

由法国国家卫生社会服务部和法国国家健康保险基金(CNAM)于2018年开展的研究，确定了2011年1月1日至2014年12月31日出生的170万儿童的出生缺陷和发育障碍发病率，其中8848名儿童曾在母亲子宫内接触过不同的抗癫痫药物，包括德巴金。研究发现，在平均年龄为3.6岁的情况下时，母亲在怀孕期间服用德巴金的儿童比母亲在怀孕期间没有服用抗癫痫药物的孩子患“精神紊乱和行为失常”的风险高出4-5倍。同时，该研究还发现，使用其他抗癫痫药物导致出生缺陷德风险“比丙戊酸要小得多”。

不过，虽然赛诺菲已经被法国检方指控并开展正式调查，但目前尚不清楚赛诺菲是否会就这些指控接受审判，因为法国的法律体系要求检察官提供具体而充分的证据，以推进此案。

赛诺菲表示，他们无意在此事件中进行补偿，也无意加入任何国家支持的补偿机制。赛诺菲的股价也并未受到该消息的太大影响。

2014年，对德巴金的严格的处方说明出台，目前，根据公开资料，对于“女童，女性青少年，育龄期妇女和妊娠妇女，本品应该由具有处理癫痫经验丰富的医师启动处方给药，并监督其用药。仅在其他治疗无效或不耐受时，方可启动治疗（见【警告】和【妊娠】），定期随访，应重新评估其风险和获益。最好采用最低有效剂量的单药治疗，如有可能，采用缓释剂型。妊娠期间，日剂量应至少分两次服用。”

不过，无论指控是否成立，在这之前受到影响的孩子，他们的人生被永远的改变了。

-- 我国的50亿抗癫痫用药市场 --

癫痫俗称“羊癫疯”，是人类中枢神经系统三大疾病之一，其发病率甚至高于早老性痴呆。

据米内网数据，2017年国内16城市400多家公立医院抗癫痫化药市场已超8亿元，同比增长8.33%；2017年公立医疗机构及药店零售终端抗癫痫化药终端销售额49.6亿元，逼近50亿市场规模。

图表：国内16重点城市样本公立医院

抗癫痫用药金额（亿元）及增长率（%）

抗癫痫化药市场TOP3构成鼎足之势，其中丙戊酸钠占30.83%、左乙拉西坦占27.84%、奥卡西平占14.93%。TOP10的品种是丙戊酸钠、左乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、普瑞巴林、托吡酯、丙戊酸镁、卡马西平、氯硝西泮。目前抗癫痫类领域销售前三产品，销售额都超亿元，可以说是小品类中的大品种。

图：国内16重点城市样本公立医院TOP10抗癫痫用药格局

其中，丙戊酸钠引领市场。

丙戊酸钠具有广谱抗癫痫作用，治疗复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作、肌阵挛发作和癫痫持续状态，是临床治疗癫痫的一线治疗药，自上市以来开创了抗癫痫药物销售的新纪元。

丙戊酸丙戊酸钠是由雅培公司开发的脂肪酸衍生物药物。2001年，由法国赛诺菲获批进入中国市场，商品名Depakine（德巴金）。

据米内网数据，2017年国内16城市400多家公立医院丙戊酸钠用药2.47亿元，同比增长11.32%。TOP3厂商是赛诺菲占64.91%，沈阳新马占16.86%，四川科瑞德占16.30%。

-- 丙戊酸钠的2个竞争者 --

左乙拉西坦：潜力品种

比利时UCB公司开发，于1999年在美国首先上市片剂，2006年进入中国市场，最初用于成人部分性癫痈发作，现已被广泛认作全球治疗癫痫的金标准，也是唯一具有预防癫痫发病的抗癫痫药。

随着左乙拉西坦药物全球专利到期，2014年6月深圳信立泰药业、浙江京新药业、重庆圣华曦药业3家企业的产品已同时获批，随后珠海联邦制药产品也于2015年5月获批，至此，国内已有4家企业获得批准生产。

据米内网数据，2017年国内16城市400多家公立医院左乙拉西坦用药2.23亿元，同比增长11.40%。TOP3厂商比利时UCB公司占99.27%，浙江京新药业占0.47%，重庆圣华曦药业占0.25%。左乙拉西坦在我国临床上保持较快的增速，已均具备大品种潜力。浙江京新药业的左乙拉西坦片通过一致性评价后，进一步带动了终端消费。

加巴喷丁：后起之秀

加巴喷丁是辉瑞开发的药物，口服吸收快，耐受性好，毒副作用小，治疗效果好，在体内不代谢，不与血浆蛋白结合，不诱导肝酶，能够穿过人体大脑的血脑屏障，与其他抗癫痫病药物相互作用的可能性很低，可单独用于治疗一般癫痫病外，也可作为难治性癫痫病的叠加用药。

随着专利到期及仿制药上市，2016年全球Neurontin市场仍为1.82亿美元。据米内网数据，2017年国内16城市400多家公立医院加巴喷丁用药3513万元，同比增长7.9%，恩华药业占比53.97%，恒瑞医药占比32.25%，赛立克药业占比13.78%。

一致性评价，早日实现抗癫痫的进口替代

总的来说，国内抗癫痫类用药市场外企势力强劲，独占鳌头，包括联合化工集团(比利时)公司的左乙拉西坦、诺华的奥卡西平、赛诺菲的丙戊酸钠、葛兰素史克的拉莫三嗪等。

据米内网数据，2017年抗癫痫药物TOP10中外资、合资药品销售额占据比重超过了77%，国产药仅占不到23%。但随着国内仿制药一致性评价推进，进口替代势在必行，而非任重道远。