艾滋病终将被治愈:国内抗HIV药物市场现状

来源:荣格医药商情

发布时间:2019年9月10日下午 05:09:23

2018年估计全球艾滋病病毒感染者3790万人,约62%的感染人群正在接受治疗,约53%的感染者病毒得到抑制、生存状态良好且避免了病毒传播。
艾滋病,1981年全球首次被发现,1985年潜入国门。由逆转录病毒HIV引起的严重自身免疫疾病,曾经被认为是无药可控的致命疾病。
 
艾滋病
 
1987年,全球第一个有效的抗HIV药物齐多夫定(AZT)在美国获批上市,引起了轩然大波。20世纪90年代中期,由于非核苷类抗逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的研发成功,以及“鸡尾酒”疗法的提出,大大降低了病死率,显著延缓了该疾病的进展。
 
然而,由于目前尚无法彻底清除HIV病毒,长期每日口服多种药物,药物不良反应、病毒耐药以及患者依从性不能保证等问题,艾滋病的治疗依然存在重大的临床需求... .....
 
艾滋病真的可以被治愈吗?
 
全世界有两名被成功治愈的艾滋病患者。
 
第一位被成功治愈的艾滋病患者是2008年的“柏林病人”,他在接受抗逆转录病毒治疗后病情曾稳定过一段时间,但后来又患上了白血病,在接受放疗、化疗复发后,主治医生为他选择了治疗白血病最有疗效的方法——骨髓干细胞移植。并且在万中挑一的捐赠者中,选取到带有CCR5受体基因突变型捐献者的干细胞。干细胞移植后的他在停止抗逆转录病毒治疗几年后,体内没有再检测到过艾滋病病毒。 
 
另一位“伦敦病人”在2003年被查出感染艾滋病病毒,在2012年又被查出患有霍奇金淋巴瘤,2016年,该患者接受化学疗法和造血干细胞移植,同样这批干细胞也带有CCR5受体基因突变。2017 年 9 月停止服用抗HIV药物后,患者的病情已持续缓解18个月。
 
艾滋病
 
第二份病例的出现震惊了全世界,这证明了艾滋病很可能是能够被治愈的。
 
这两例患者都被移植了CCR5受体突变的干细胞。CCR5的突变可以使该基因失去活性,导致其不能够编码成熟的CCR5,也就是无法暴露细胞表面和HIV接头的入口,因此病毒就无法进入CD4+T细胞内破坏细胞,人体的免疫系统也就不会损伤。
 
也就是说,带有CCR5受体突变的人,即使反复地接触艾滋病毒也不会被感染。
但是据统计,只有不到 1% 的欧洲血统人群才同时具有这种基因突变。
 
所以,目前医学界仍然没有大力推行这种做法,使用强大的药物来控制HIV 病毒感染依然是主要手段。
 
抗艾药物市场现状
 
21世纪之后,新型抗艾药物不断涌现。占据全球艾滋病药物市场的主要是吉利德、GSK等六家药企。
 
目前,全球已上市60余款抗艾滋病药物及多个复方制剂。在中国,这一数据只有26款,包括罗氏的沙奎那韦、辉瑞的马拉韦罗等产品均未在中国上市。也有3款在中国上市却未在美国上市的产品,分别为前沿生物的艾博韦泰,吉利德制药的恩曲他滨/替诺福韦酯艾拉酚胺,以及长春生物制品研究所的重组人干扰素α-2a。
 
中国在治艾领域长期落后。去年才稍微有较大的进展——
2018年,由中裕新药创制、药明生物协助生产的创新生物药Trogarzo获美国FDA批准上市,用于治疗现有多种疗法均无法起效的成人艾滋病病毒感染者。作为FDA批准用于治疗艾滋病的首个单抗产品,这款新药是十多年来首个具有全新机制的获批抗艾疗法。
 
同年,前沿生物自主研发的国家一类新药注射用艾博韦泰也获得国家药监局批准上市,这是一款长效HIV-1融合抑制剂,具有全球专利,后被纳入《中国艾滋病治疗指南(2018版)》。
 
中国已上市抗艾滋病药品
▲中国已上市抗艾滋病药品
 
 
中国在研的7款抗艾药
 
ACC007 & ACC008
 
在中国,由艾迪药业开发的ACC007是一款具潜力的第三代非核苷类药物,2017年获批临床。目前,ACC007已完成1期健康者试验和2a期HIV感染者试验。结果显示,ACC007安全性良好,具有优越的抗病毒活性,现处于3期临床阶段。根据公告,该产品预计在2020年实现上市销售。同时,艾迪药业还开发了ACC007联合3TC和TDF的三合一复方制剂ACC008,据悉,这是中国首个具有自主知识产权的三联复方抗HIV新药,有望与ACC007同步面世。
 
西夫韦肽
 
西夫韦肽是由天津扶素生物自主开发的新一代膜融合抑制剂,可有效地阻止HIV侵入人体内正常细胞,从而更有效地阻断HIV的繁殖。据了解,这是由中国首创的第四代抗艾滋病药物,相对于前三代抗艾滋病药物,西夫韦肽具有低耐药性和低毒副作用的显著优点,将以其最佳的治疗效果和最优的性价比。目前,该产品正在中国开展2期临床试验。
 
新型艾滋病疫苗
 
有没有可能开发一种艾滋病疫苗,让接种的人在一段时间内抵御HIV病毒的入侵?答案是肯定的。在中国,海口维瑅瑷生物研究院和中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心,分别发起并完成了一项艾滋病疫苗的1期临床试验。目前,艾滋病疫苗已在中国进入临床2期研究阶段。而由强生公司开发的一款实验性艾滋病毒疫苗,则有望在今年于美国和欧洲启动3期试验。这是一种“嵌合性”(mosaic)的预防性免疫疫苗,它把不同艾滋病病毒毒株的基因拼接在一起,以针对更广泛的艾滋病病毒毒株诱发免疫反应。
 
塞拉维诺&雷腾舒
 
6月5日,由中国科学院上海药物研究所和中国科学院昆明动物研究所合作开发的抗艾滋病化学1类新药塞拉维诺在中国获批临床,成为了继尼非韦罗之后,第二个获得NMPA临床试验批准的CCR5受体拮抗剂。7月15日,由该研究所发起的雷腾舒治疗艾滋病患者慢性异常免疫激活的2期临床试验正在进行中。
 
阿兹夫定
 
由河南真实生物发起的阿兹夫定片2期临床剂量探索研究目前也正在招募中。这是一种艾滋病毒逆转录酶抑制剂,研究表明,该产品活性比已上市的抗艾滋病药物要好,且毒性要小很多。
 
卡博格韦
 
今年4月,全球首款长效艾滋病药物卡博格韦联合利匹韦林在美国递交上市申请。卡博格韦是一种有效的HIV整合酶抑制剂,一项由葛兰素史克发起的评估卡博格韦安全性、耐受性、可接受性和PK的1期研究,目前正在中国进行中。

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